Il a été repêché par les North Stars du Minnesota lors du repêchage d'entrée dans la LNH 1988, à la 1re position.
Modano est l'un des cinq américains à avoir été repêché au tout premier rang d'un repêchage de la LNH, les quatre autres étant Brian Lawton (1983), Bryan Berard (1995), Rick DiPietro (2000) et Erik Johnson (2006) . Il a passé toute sa carrière professionnelle avec la franchise des Stars (les cinq premières années avec les North Stars). Il a gagné la Coupe Stanley en 1999. Il a connu ses meilleures saisons en 1992-93 et en 1993-94 avec des récoltes de 93 points. Modano est le capitaine des Stars depuis 2003, année au cours de laquelle il a atteint le plateau des 1 000 points en carrière.
Honneurs et récompenses :
* 1990: Nommé au sein de l'équipe étoile des recrues de la LNH
* Participation à 6 matches des étoiles de la LNH: 1993, 1998, 1999, 2000, 2003, 2004
* 2007: Mike Modano est maintenant le meilleur marqueur de but pour un joueur né au États-Unis
Carrière internationale :
Il a joué avec l'équipe des États-Unis de hockey sur glace:
* 1988: Championnat du monde de hockey junior
* 1989: Championnat du monde de hockey junior
* 1990: Championnat du monde de hockey
* 1991 Coupe Canada (médaille d'argent)
* 1993 Championnat du monde de hockey
* 1996 Coupe du monde de hockey (médaille d'or)
* 1998 Jeux olympiques de Nagano
* 2002 Jeux olympiques de Salt Lake City (médaille d'argent)
* 2004 Coupe du monde de hockey
* 2005 Championnat du monde de hockey
* 2006 Jeux olympiques de Turin